Препарат ха-40 във ветеринарната практика

Актуалността на проблема с имуномодулаторната терапия през последните години се е увеличила значително и се дължи на следните фактори:
1) натрупана е нова информация за структурата и функционирането на имунната система на животните-
2) има много нови имуномодулиращи лекарства-
3) броят на нозологичните форми, при лечението на които се използват имуномодулиращи лекарства, се е разширил-
4) имуномодулиращата терапия започна активно да се въвежда в практиката не само на имунолози, но и на лекари от други специалности.

Трябва да се уточни, че имуномодулаторите са лекарства, които в терапевтични дози възстановяват нарушените функции на имунната система. Подобно уточнение е важно, тъй като напоследък в медиите, в научнопопулярните издания се рекламират различни биологично активни добавки, кисели млечни продукти и др.П. като средство за нормализиране на функционирането на имунната система.

Целта на имуномодулиращата терапия е да спре клиничните прояви на имунен дефицит, да нормализира първоначално променените имунни параметри и по този начин да повиши ефективността на терапията за основното заболяване. Следователно индикациите за имуномодулираща терапия са лечението и профилактиката на имунен дефицит.

Най-честата индикация за имуномодулираща терапия е наличието на синдром на вторичен имунен дефицит при болно животно, но използването на имуномодулатори в комплексната терапия при пациенти с определени форми на първични имунодефицити (например общ променлив имунодефицит, селективен имуноглобулин А дефицит ) също така позволява да се постигне известно подобрение в клиничния ход на заболяването. , вероятно чрез активиране на функционирането на непокътнатите части на имунната система.

Клиничните признаци на вторичен имунен дефицит (SID) са хронични, често повтарящи се, бавни, трудни за лечение с традиционни средства за инфекциозни и възпалителни заболявания с всякаква локализация, причинени от опортюнистични или опортюнистични микроорганизми, както и патогенна флора с атипични биологични свойства и/или наличието на множествена резистентност към антибиотици. В същото време промените в имунологичните параметри могат да бъдат преходни и да се формират в късните стадии на VID при липса на адекватна терапия за основното заболяване. По този начин VIN синдромът е нарушение на имунната система, което се развива в късния постнатален период или при възрастни, характеризиращо се с хронични инфекциозни и възпалителни заболявания, торпидни спрямо традиционната стандартна терапия.

Преди да започне имуномодулираща терапия, клиницистът трябва да прецени целесъобразността от прилагането му, да избере имуномодулатор и да определи продължителността на употребата му.

Историята на използването на лечебни препарати, създадени от растения, датира от хиляди години. Традиционно такива лекарства са в търсенето и доверието сред пациентите. В клиничната практика не винаги е възможно бързо да се проведе имунологично изследване, следователно, практикуващ лекар от всяка специалност трябва да има на разположение лекарство, което, макар и леко да въздейства върху имунната система на животното, няма изразени странични ефекти. Като такова лекарство може да се използва имуномодулатор от растителен произход GA-40.

Принципи на имуномодулираща терапия, препоръчани за използване в клиничната практика:
един. Основните индикации за имуномодулираща терапия са лечението и профилактиката на имунен дефицит.
2. Основата за назначаване на имуномодулираща терапия е наличието на клинични признаци на имунна недостатъчност.
3. Използването на имуномодулатори трябва да се извършва на фона на имунологичен мониторинг.
4. Имуномодулаторите се предписват в комплексна терапия едновременно с етиотропни химиотерапевтични средства.
5. Имуномодулаторите могат да се използват като монотерапия по време на имунорехабилитационни мерки.

Включването на имуномодулиращи лекарства в комплексната терапия на пациенти с бавни и продължителни възпалителни процеси, придружени от промени в имунния статус както от вродена, така и от придобита природа, значително повишава ефективността на традиционната терапия, може значително да намали продължителността на лечението, повишаване на ремисията на заболяването и следователно подобряване на качеството на живот на животните. Напоследък интересът към имуномодулаторите се е увеличил значително като средство за повишаване на устойчивостта на организма към инфекции. Скоростта на действие на имуномодулаторите, тяхната висока клинична ефикасност и безопасност на употреба показват обещанието на тази област на терапия за превенция на инфекциозни заболявания, придружени от появата на състояние на имунодефицит. Всяка патология е причина или следствие от имунологични нарушения в организма. В момента се отделя голямо внимание на изследването на имунодефицитните състояния, при наличието на които животното попада в група с повишен риск от заболяване.

Причините за имунодефицит са много разнообразни. Те включват фактори в утробата, които зависят от организма на майката (първични имунодефицити) и излагане на различни имуносупресивни фактори на околната среда (вторични имунодефицити). Бавните хронични заболявания с различна етиология водят до нарушаване на нормалното функциониране на имунната система на организма. Най-честите заболявания от този вид при дребните домашни животни са онкологични заболявания (35%), затворени бавни гнойно-възпалителни процеси (10-12%), инфекциозни заболявания (10%), паразитни заболявания (5%).

Патологичните процеси, възникващи по време на горните състояния, водят до намаляване на нивото на цитокини - сигнални полипептидни молекули на имунната система, които могат да регулират взаимодействието на основните биологични системи на тялото - нервната, имунната и ендокринната. Този дисбаланс води до появата на нови патологични процеси, свързани с отслабване на антитуморния, антибактериален, противогъбичен и антивирусен имунитет. Наблюдава се феномен на тотален имунен дефицит, намаляват се процесите на възстановяване и регенерация на тъканите, нарушават се защитните свойства на епителната тъкан, има дългосрочно персистиране на инфекциозния агент в организма с чести рецидиви на заболяването. При вторичен имунодефицит животните с голяма трудност понасят всякакъв стрес, вариращ от транспортиране, смяна на фураж, ваксинация и завършвайки с използването на силни антибиотици като лекарства.

Препаратът GA-40 е безопасен регулатор на имунната система на организма на домашни любимци, с други думи, той е имуномодулатор, свързан с имунокоректори от имунорехабилитационен тип. Лекарството е създадено на базата на хроматографски пречистена стандартизирана комбинация от полипептиди, изолирани от екологично чист растителен материал, получен от коренищата на растението Навита купена - Polygonatum verticillatum, семействаLILIACEAE.

Използва се за лечение и профилактика на заболявания на дребни домашни животни, придружени от имунодефицитни състояния, включително остри и хронични възпалителни реакции от различен произход.

Имунокоректорът се е доказал положително при лечението и профилактиката на такива заболявания на малки домашни животни като чума на месоядни, инфекциозен хепатит, парвовирусен ентерит, демодекоза и саркоптична краста при кучета, панлевкопения и инфекциозен ринотрахеит при котки, при остри и хронични, като възпалителни реакции както и системни гъбични заболявания, придружени от дълбока имуносупресия.

Освен това са получени положителни резултати при използване на лекарството за подобряване и подобряване на качеството на имунния отговор по време на ваксинация. GA-40 има имунокоригиращо, антиинфекциозно и противовъзпалително действие. Лекарството повишава общата устойчивост на животинския организъм към патогенен фактор, главно поради стимулиране на функционалната активност на основната връзка на имунитета - моноцити и макрофаги. Последните чрез фагоцитоза унищожават патогенните микроорганизми и в същото време стимулират синтеза на медиатори на естествения имунитет - цитокини, които засилват образуването на антитела. По този начин GA-40 засяга всички популации от имунокомпетентни клетки.

Терапевтичният ефект на GA-40 се характеризира с директен противотуморен индиректен, медииран цитотоксичен ефект върху клетките на туморните образувания, той има способността да засилва отслабения имунен отговор на организма или да изглажда последствията от неадекватно силни реакции. Практически от деня на създаването си, от съображения за безопасност, е експериментално изследван върху различни животински видове (мишки, бели плъхове, морски свинчета, зайци) за имунотропна активност, имунотоксичност, алергенност, мутагенност, ембриотоксичност, за остра и хронична токсичност, както и изследвания на клетъчните и молекулярните механизми на действие на лекарството GA -40.

Основните направления на приложение на лекарството GA-40
профилактика и лечение на болести по животните с вирусна, бактериална и гъбична етиология
активиране на компонентите на антитуморния имунитет
премахване на усложнения след ваксинация и стресови състояния
лечение на вторични имунодефицити при животни
стимулиране на процесите на възстановяване и регенерация на тъканите
повишаване на общата съпротива на тялото

Предимства на GA-40
Висока ефективност и надеждност
Естествен произход
Без вредни примеси
Може да се използва заедно със симптоматично лечение
Липса на противопоказания и нежелани реакции на организма към лекарството
Добра поносимост от животни, потвърдена от клинични изпитвания

Предклинична оценка на безопасността се извършва според изискванията "Насоки за експериментално (предклинично) изследване на нови фармакологични вещества" (М., 2000 г.), използвайки токсикологични, патоморфологични, биохимични, хематологични методи, не откриха значими разлики в параметрите на експерименталните групи животни от контролната група, което показва липсата на токсични ефекти на GA-40 в изследваните дози.

Ежедневните наблюдения в продължение на 3 месеца и за 6 месеца не показват отклонения в състоянието и поведението на животните. Не са открити статистически значими промени в телесното тегло на плъхове и зайци, както и тегловните коефициенти на вътрешните органи в сравнение с контролната серия. При животни от двете серии се наблюдава обичайната скорост на повишаване на телесното тегло.

В хода на изследване на хроничната токсичност на GA-40 в изследваните дози при плъхове (терапевтична, 10 и 50 пъти терапевтичната доза за 3 месеца), при зайци (терапевтична, 10 и 50 пъти терапевтичната доза за 6 месеца), не са установени статистически значими отклонения биохимични показатели, характеризиращи функционалната активност на паренхимните органи и показатели на периферната кръвна картина, както и патоморфологични и хистоструктурни нарушения на вътрешните органи.

Ежедневното интраперитонеално приложение на GA-40 в дози от 2, 20 и 100 μg/kg при плъхове не причинява функционални нарушения на сърдечно-съдовата, пикочната система и не влияе неблагоприятно върху психоемоционалната и двигателната активност на животните.

По този начин резултатите от изследването на общия токсичен ефект на GA-40 върху органите и системите на тялото на опитни животни (плъхове и зайци) показват липсата на токсичен ефект на лекарството.

Проведено е и изследване на имунотропния ефект на лекарството в съответствие с изискванията на FGK. В експерименти in vivo и in vitro е изследван ефектът върху факторите на вродения и адаптивен имунитет.

При експерименти in vivo е установено, че прилагането на лекарството върху мишки в дози от 2, 20 и 200 μg/kg не води до промяна в масата и клетъчността на далака в сравнение с контролните животни. В същото време има значително увеличение на броя на клетките, образуващи антитяло, с 1,5, 2,4 и 2 пъти за 2, 20 и 200 µg/kg, съответно, в сравнение с животни, които не са получавали лекарството. Изследваните дози от лекарството не повлияват реакцията на свръхчувствителност от забавен тип.

Доказано е, че подкожното приложение на лекарството на мишки в доза от 200 μg/kg причинява значително повишаване на фагоцитната активност на клетките на перитонеалния ексудат с 20% и намаляване на тяхната бактерицидна активност с 17%. По-малките дози от лекарството не предизвикват значителен ефект, но показват подобни тенденции.

Съвместното култивиране на лекарството в концентрации от 1, 10 и 100 µg/ml с периферни кръвни левкоцити от здрави донори потиска луминол-зависимата хемилуминесценция, както неиндуцирана, така и индуцирана от zymosan. При липса на zymosan се наблюдава значително намаление на показателя с 40 и 62%, с индукция от zymosan с 31 и 75% съответно за 10 и 100 µg/ml.

При in vitro условия, лекарството при концентрация от 100 µg/ml значително потиска цитотоксичната активност на NK клетките с 52%, а при концентрации от 1, 10 и 100 µg/ml причинява дозозависимо потискане на неиндуцираната и PHA-индуцирана пролиферативна активност на лимфоцити от периферна кръв на здрави донори. При използване на 100 μg / ml в присъствието на PHA се наблюдава намаляване на пролиферацията с 37%, а при отсъствие на митоген с 54%.

Доказано е, че лекарството в концентрация от 100 μg/ml причинява значително увеличаване на производството на тумор некрозис фактор-алфа от мононуклеарни клетки на периферната кръв на здрави донори.Производството на този цитокин под действието надвишава това при действието на класическия индуктор на тумор некрозис фактор-алфа липополизахарид. Концентрация от 10 μg/ml също стимулира производството на този цитокин, но ефектът не е статистически значим. Нито една от изследваните концентрации (1, 10 и 100 μg / ml) не е имала значителен ефект върху производството на интерферон-гама. Освен това беше установено, че ставроспорин и генистеин инхибират производството на TNF-b, активиран от изследваното лекарство GA-40. Това може да означава, че PKC и TRK участват в регулирането на производството на цитокини, индуцирано от GA-40.

Сред PKCs се разграничават както Ca2+-зависими, така и Ca2+-независими кинази. Следователно следващият етап от изследването беше да се оцени ефектът на GA-40 върху натрупването на вътреклетъчен калций, за да се изключи една или друга група CSW. Лекарството не предизвиква повишаване на вътреклетъчния калций в периферните кръвни клетки и значително потиска този показател в лимфоцитите и неутрофилите, активирани от Ca2+ йонофора - A23187.Възможно е GA-40 да предотврати прекомерното клетъчно активиране чрез намаляване на вътреклетъчната мобилизация на Са2+ или ефектът на лекарството върху клетката да се осъществява по Са2+-независим начин, т.е.д. процесът най-вероятно включва PKC от групата на нови или атипични, независими от Ca2+ и активирани от фосфатидилсерин. Това предположение беше потвърдено от инхибиторен анализ. Проучванията показват, че процесът на клетъчно активиране под действието на GA-40 включва PKCe от класа на новите. Но освен това, класическите Ca2+-зависими протеин кинази също участват в GA-40-медиираната клетъчна активация.

Предвид факта, че PKCs, свързани с фосфатидилсерин, участват в клетъчното активиране под действието на GA-40, може да се предположи, че тестваното лекарство взаимодейства с клетъчната мембрана. Взаимодействието може да бъде или рецепторно, или с фосфолипиди, гликопротеини (Kilpatrick DC., 1999) или други компоненти на клетъчната мембрана.

От литературните данни е известно, че вътреклетъчните сигнални пътища, свързани с активирането на РКС, водят до активиране на ядрения фактор NF-kB (Yarilin A.А., 1999). Като се вземат предвид получените данни относно участието на RCM и индуцирането на цитокинов отговор от GA-40, NF-kB изглежда най-вероятната цел за действието на GA-40.

Експерименталните данни потвърдиха това предположение. В ядрени екстракти от клетки от човешка моноцитна линия U937, инкубирани в присъствието на 100 μg/ml от лекарството, е открита p65 субединицата на NF-kB. Този факт ни позволява да приемем с висока степен на вероятност, че крайният етап на сигнализиране, индуциран от GA-40, е активирането на транскрипционния фактор NF-kB.

NF-kB регулира експресията на цитокини, растежни фактори и ензими, участващи в образуването на реактивни кислородни видове, по-специално водороден пероксид. Добавянето на лекарството към левкоцитите в максималната от изследваните концентрации причинява значително намаляване на вътреклетъчния водороден прекис. Може би този ефект е свързан с антиоксидантния ефект на лекарството и потвърждава резултатите, получени в предишни проучвания (ефект върху хемилуминесценцията на левкоцитите). Или лекарството включва други сигнални пътища, които потискат прекомерното клетъчно активиране.

По този начин е възможно да се очертаят някои етапи на клетъчно активиране под действието на препарата GA-40. Лекарството GA-40 взаимодейства с някои мембранни структури (лектинови рецептори, Т-клетъчни рецептори, фосфолипиди, гликопротеини или други клетъчни мембранни структури), очевидно разположени главно върху лимфоцити. В резултат на това има промени в структурата на фосфатидилсерина и активиране на тирозин протеин кинази, както Ca2+-зависими (PKC6, PKCg), така и Ca2+-независими протеин кинази C (PKCe). Пътят на протеин киназата води до активиране на транскрипционния фактор NF-kB и неговата транслокация в ядрото. Активирането на NF-kB се изразява в увеличаване на производството на TNF-b. Невъзможно е да се изключи включването на други сигнални пътища и тяхното взаимодействие, тъй като се наблюдава двусмислен ефект на лекарството върху клетките (потискане на производството на водороден пероксид, без увеличаване на експресията на костимулиращи молекули от макрофагите).

Въз основа на получените резултати може да се заключи, че лекарството "GA-40" има изразен имунотропен ефект, без да осигурява имунотоксичен ефект.В клинични проучвания лекарството е използвано в случаи на лечение на малки домашни животни, по-специално котки и кучета, и в резултат на това показва антинеопластична имунотропна активност при животни. За съжаление не водехме записи, т.Да се. бяха в ход клинични изпитвания. Но голям брой котки и кучета са лекувани за инфекциозни заболявания, вторични имунодефицити, токсични увреждания на черния дроб и т.н. органи, тумори от различни видове. Резултатите са практически идентични с резултатите от лечението при хора.

Какви фактори имаме в полза на използването на HA-40 във ветеринарната медицина??
един. Пептидите в препарата от растителен произход съответно са с древен произход и се приемат от животинските организми като подобни или идентични пептиди.
2. Както знаем, сигналната система рецептор-левкин-отговор във всичките си прояви е идентична във всички животински организми.
3. Тъй като 1 mg GA-40 съдържа повече от 800 пептида с ниско молекулно тегло, голям брой различни рецептори участват в процеса на отговор, който осигурява широк спектър на действие на лекарството и засяга не само основните причини за заболяването, но и съпътстващите.
Експериментално доказано и клинично наблюдавано антисклеротично, антиоксидантно, противовъзпалително, антистресово действие върху организма, отделяне на тежки метали от бъбреците без увреждане и др.положителни прояви.
4. Лекарството няма странични ефекти (единственото противопоказание е предимплантационна бременност, т.д. първата трета от периода на бременността), което е от голямо значение във ветеринарната практика, t.Да се. симптомите на усложнения и предозиране при прием на ветеринарномедицински продукти не се диагностицират толкова ефективно, колкото при хората.
5. Лекарството е лесно за употреба - една инжекция на ден, с инсулинова спринцовка, подкожно, малка доза и безболезнена процедура.

Имуномодулаторите от растителен произход имат ясни предимства пред лекарствата от микробиологичен и синтетичен произход. Първо, те действат "мека", по най-естествения и физиологичен начин. Второ, те практически не предизвикват странични реакции. И накрая, и може би най-важното, те влияят на различни части на патологичния процес. Синтетичните лекарства или укрепват имунната система, или я отслабват.

Закон на Република Молдова „За ветеринарно-санитарните дейности“ (19.10.2007) Паразити по животните Сърдечно-съдова система на животните: сърце и кръвоносни съдове Издаване на ветеринарен сертификат за превоз на коне Трихинелоза (Trichinella spiralis)